b组皇家马德里客场2:2逼平基辅迪纳摩，主队先连下两城，之后菲戈一传一射追平比分，劳尔破门，罗纳尔多造点。罗马主场与勒沃库森1:1战平，贝尔巴托夫为客队进球打破僵局，托蒂助攻蒙特拉在伤停补时破门完成绝平！皇家马德里、勒沃库森和基辅迪纳摩均2胜1平1负7分难分上下，罗马1平3负1分基本无望继续。
c组尤文图斯客场1:0再胜拜仁慕尼黑，伤停补时，伊布拉希莫维奇射门被挡，皮耶罗破门完成读秒绝杀！阿贾克斯客场1:2不敌特拉维夫马卡比，尤文图斯四连胜12分锁定出线名额，拜仁慕尼黑2胜2负6分第二，阿贾克斯与特拉维夫马卡比1胜3负3分并列第三。11月4日，欧联小组赛第2轮进行，纽卡斯尔联主场2:0轻取格鲁吉亚的第比利斯迪纳摩，克鲁伊维特助攻阿兰·希勒破门，贝拉米下半场打入一球锁定胜局。利物浦则2:0完胜拉齐奥，科威尔头顶脚踢梅开二度包办两个进球。
11月6日，英超联赛第12轮，热刺主场迎战查尔顿，穆里尼奥派上的阵容是：范德萨，埃弗拉、坎贝尔、莱德利·金、麦孔，科洛·图雷、埃辛、里贝里，比利亚、鲁尼和罗本。查尔顿47岁主帅阿兰·柯比利什以4-4-2阵容：34岁爱尔兰门将迪恩·基利，30岁冰岛左后卫赫尔曼·赫雷达松、28岁摩洛哥中卫塔拉勒·埃尔·卡尔库里、31岁中卫克里斯·佩里、25岁前热刺右后卫卢克·扬，21岁中场杰罗姆·托马斯、27岁中场丹尼·墨菲、30岁爱尔兰中场马特·霍兰德、30岁保加利亚中场拉多斯汀·基希舍夫，32岁南非前锋肖恩·巴特利特、29岁芬兰前锋乔纳森·约翰森。
本场比赛查尔顿打得非常积极，不过效果不好，第17分钟，巴特利特试图突破莱德利·金被挡下，他勉强的打门被范德萨轻松没收。不过热刺这边由于没有阿隆索的长传，进攻效率也颇为一般。第38分钟，巴特利特再次远射被范德萨拦下，范德萨长传反击，鲁尼中圈头球一蹭，罗本高速插上拿球，带球杀入禁区右侧把球送入球门左下角，1:0！
此后再无波澜，双方进入中场休息。下半场刚刚开始，热刺就被迫做出人员调整！罗本被托马斯放倒，后者吃到黄牌，罗本却脚踝不适被永贝里换下。第50分钟，托马斯禁区前远射打在封堵的坎贝尔脚上有个变线，意外钻入球门，1:1！范德萨也只能耸耸肩表示无可奈何。
查尔顿大受鼓舞，穆里尼奥也没有坐以待毙，第59分钟，他换下科洛·图雷，派上皮雷加强进攻！第67分钟，转折出现！热刺获得反击机会，巴特利特积极回防，结果禁区内放倒拿球准备射门的罗比尼奥！由于巴特利特已经是除了门将外最后一名防守球员，主裁判果断对其出示红牌将其罚下并判罚点球！鲁尼主罚命中，2:1！
第79分钟，热刺锁定胜局！皮雷中路送出斜传，鲁尼得球转身打门！皮球被佩里奋力挡出，结果比利亚鬼魅一般出现，抢在卢克·扬之前把球打向球门远角！基利虽然试图拦截，但是还是稍慢半拍，皮球已然入网，3:1！热刺首发前锋三人尽皆破门！
第80分钟，穆里尼奥换下比利亚，派上亚亚·图雷，里贝里拉到边路。柯比利什也做出第一次换人，乔纳森·约翰逊被27岁牙买加前锋杰森·尤尔换下。第84分钟，托马斯下场，23岁左路保罗·孔切斯基登场。第88分钟，墨菲被24岁的中卫乔纳森·福琼换下，柯比什利已经放弃比赛！
其他比赛，阿森纳客场1:1被水晶宫逼平，安迪·约翰逊助攻阿基·里希拉赫蒂破门，但是2分钟后，卡努特就接里基茨助攻进球扳平比分。切尔西主场凭借古德约翰森助攻，范佩西左脚射门得分，1:0击退埃弗顿！利物浦主场爆冷0:1不敌伯明翰，热刺旧将达伦·安德顿一击制胜！
阿斯顿维拉主场3:0大胜朴茨茅斯，安赫尔一传一射，先助攻彼得·惠廷厄姆进球，自己也接德拉克鲁斯助攻破门！之后索拉诺进球锁定胜局。诺维奇主场与布莱克本1:1握手言和，上半场结束前，客队前锋杰伊·博斯罗伊德被红牌罚下，下半场马蒂亚斯·斯文森为主队打破僵局！但是终场前，保罗·迪科夫为客队完成绝平！南安普顿主场与西布朗维奇2:2不分胜负，安德斯·斯文森梅开二度两次为主队取得领先，客队的罗伯特·恩肖不甘示弱，同样独中两元两度扳平比分并上演绝平！
11月7日，曼市德比上演，曼联主场与曼城互交白卷，阿兰·史密斯第89分钟两黄变一红被罚下。纽卡斯尔联主场1:4惨败给富勒姆，安迪·科尔先后助攻科林斯·约翰和马尔布兰克进球，之后马尔布兰克主罚点球命中，博阿莫特也打入一球早早终结比赛悬念，李·鲍耶助攻贝拉米头球得分打入挽回颜面的进球。米堡主场与博尔顿1:1平分秋色，亨里克·佩德森先为客队进球，不过雅斯克莱宁第87分钟被红牌罚下，伤停补时，乔治·博阿滕抓住机会完成读秒绝平！
英超积分榜迎来重大变化，切尔西9胜2平1负29分登顶！热刺8胜4平28分紧随其后！阿森纳8胜3平1负27分落到第三！埃弗顿23分第四、米堡和博尔顿19分并列第五、利物浦和阿斯顿维拉18分并列第七、纽卡斯尔联16分第九，曼联15分第十！南安普顿、诺维奇和布莱克本同积8分垫底！
11月9日，联赛杯第4轮继续进行，瓜迪奥拉率领青年军继续出征，迎战伯恩利。瓜迪奥拉摆出的是：诺伊尔，拜恩斯、蒂亚戈·席尔瓦、默特萨克、萨巴莱塔，马斯切拉诺、莫德里奇、法布雷加斯，波多尔斯基、马里奥·戈麦斯和梅西。伯恩利主帅是40岁的斯蒂夫·科特里尔，他以5-3-2阵容应战：29岁丹麦门将布莱恩·延森，29岁喀麦隆左后卫穆罕默德·卡马拉、热刺租借的18岁中卫斯蒂夫·泰勒、26岁北爱尔兰中卫迈克尔·达夫、19岁威尔士中卫理查德·达菲、24岁右后卫李·罗切，30岁后腰托尼·格兰特、25岁法国后腰阿马杜·萨诺科和30岁牙买加中场米卡·海德，32岁前锋格拉汉姆·布兰奇搭档28岁前锋罗比·布莱克。
伯恩利还是比较努力，试图死守，但是第31分钟，梅西利用个人能力连过卡马拉、泰勒和达夫，一路从边线切入禁区右侧后左脚低射近角破门，1:0！第41分钟，伯恩利就不得不换下布兰奇，派上31岁法国前锋让-路易斯·瓦卢瓦试图改变局势！然而下半场也没太大波澜，第52分钟，梅西接到法布雷加斯传球，又是戏耍了泰勒和达夫，几乎和上半场相同位置兜射远角建功，2:0！