阿森纳主场3:0大胜朴茨茅斯，卡努特完成帽子戏法，劳伦与布朗各送出一次助攻！利物浦客场0:1不敌纽卡斯尔联，洛朗·罗伯特直接任意球破门一击制胜！阿斯顿维拉主场2:0完胜米堡，马丁·劳森和卢克·摩尔各进一球！富勒姆主场与查尔顿也是90分钟均无建树，0:0闷平。
3月6日，西布朗维奇主场2:0力克伯明翰，尼尔·克莱门特和凯文·坎贝尔各下一城。埃弗顿主场爆冷0:1不敌布莱克本，乔恩·斯蒂德打入全场比赛唯一进球！3月7日，曼城主场同样0:1输给博尔顿，埃尔哈吉·迪乌夫一剑封喉！目前热刺72分依旧领跑，切尔西68分第二，曼联60分第三，阿森纳58分第四！埃弗顿51分第五、利物浦43分第六、米堡42分第七！诺维奇20分垫底、南安普顿与西布朗维奇21分并列倒数第二，水晶宫23分倒数第四！
在稳固了领先优势之后，热刺能够全心投入欧冠的比赛准备中，3月8日，欧冠1\/8决赛次回合进行，切尔西回到主场4:2战胜巴塞罗那，总比分5:4惊险淘汰对手！开场8分钟，凯日曼就助攻古德约翰森破门扳平总比分，随后第17分钟，乔·科尔打门被挡，卡里克跟上补射建功完成反超！2分钟后，乔·科尔再次发挥，助攻达夫进球拉开分差！但是很快巴塞罗那就苏醒过来，第27分钟，格伦·约翰逊手球送点，罗纳尔迪尼奥点射命中迫近分差，第39分钟，伊涅斯塔传球，小罗弧顶再次上演原地摆腿打门绝技，罗宾逊目瞪口呆，3:2，总比分4:4！巴塞罗那手握客场进球优势！不过第76分钟，达夫角球助攻维迪奇头球破门完成绝杀！
做客圣西罗球场挑战Ac米兰的曼联就没那么幸运了，第61分钟，卡福右路传中，克雷斯波头球破门打入全场比赛唯一进球，曼联客场0:1，两回合0:2完败给Ac米兰，止步十六强！由于国际米兰和Ac米兰共用主场，因此国际米兰主场迎战波尔图的比赛被迫推迟。
最不可思议的比赛是里昂主场迎战云达不莱梅，结果维尔托德完成帽子戏法，戈武送出四次助攻，租借里昂的马武巴梅开二度，马卢达和热罗米·贝尔托各下一城！米库和伊斯梅尔虽然也帮助客队打入两球，但是最终还是无力招架，里昂主场7:2狂胜云达不莱梅，总比分10:3强势晋级，令人侧目！
3月9日，热刺客战勒沃库森！穆里尼奥派上：切赫，拉姆、特里、卡瓦略、麦孔，阿隆索、埃辛、卡卡，比利亚、德罗巴、罗本。背水一战的勒沃库森也不是毫无机会，毕竟切尔西和尤文图斯都完成了翻盘。本场比赛克劳斯·奥格塔勒依旧以4-4-2阵容应战：汉斯·约格·布特，24岁克罗地亚左边路马尔科·巴比克、迭戈·普拉森特、扬-英格·卡尔斯滕-布拉克尔、伯恩德·施耐德，卡斯滕·拉梅洛、雅齐克·克里诺耶克、丹尼尔·比埃罗夫卡、兰登·多诺万，弗兰萨、迪米塔尔·贝尔巴托夫。
看起来勒沃库森还是很有想法，巴比克和施耐德都能起到边路推进的作用，但是也不看看热刺的锋线是谁？比利亚和罗本可不是客串的边后卫能解决的！第28分钟，在适应了勒沃库森主场的草皮和现场氛围后，热刺开始露出自己的锋芒！罗本右路内切，接到卡卡分球顺势领球躲开巴比克，然后面对普拉森特的补防轻松兜出弧线，布特侧扑，皮球绕过他钻入球门左侧，1:0！
勒沃库森的球员士气明显更加低落，仅仅4分钟后，第32分钟，阿隆索长传，德罗巴头球摆渡，罗本再次飙速度甩开巴比克，然后再次施展左脚内切兜射绝技！布特就算已经有所准备，却还是绝望地看着皮球绕过自己的指尖钻入球门远角！2:0！热刺基本锁定胜局！而更加让勒沃库森无奈的是，刚刚开球的贝尔巴托夫就在启动时拉伤，不得不被沃罗宁换下！
上半场结束前，比埃罗夫卡对卡卡犯规吃到黄牌。下半场双方易边再战，第53分钟，多诺万下场，勒沃库森派上25岁右后卫克莱门斯·弗里茨，施耐德回到中场！第62分钟，穆里尼奥选择换下罗本让他休息，改派永贝里登场。第67分钟，永贝里右路启动，从边线绕过巴比克后接到卡卡斜传，接着把球传中！德罗巴前点甩头攻门被布特奋力扑出，但是德罗巴反应很快，把球补入空门，3:0！总比分6:1！
第70分钟，勒沃库森做出最后的挣扎，18岁中场小将冈萨罗·卡斯特罗上场换下拉梅洛。与此同时，穆里尼奥换下比利亚，派上皮雷。第74分钟，穆里尼奥也用完最后的换人名额，卡卡被科洛·图雷换下。尽管第87分钟，勒沃库森利用角球机会全军压上，普拉森特传球帮助克里诺耶克捅入一球扳回一城，但是穆里尼奥也无所谓了，最终热刺两回合两个3:1，总比分6:2淘汰勒沃库森！
另外几场比赛，尽管阿森纳主场1:0小胜拜仁慕尼黑，阿图巴助攻卡努特破门一击制胜，但是总比分2:3依旧是被淘汰出局！摩纳哥主场0:2完败在埃因霍温脚下，范博梅尔角球助攻扬·范内古尔·范·赫塞尔林克头球破门，菲利普·科库则帮助达马库斯·比斯利左脚射门得分锁定胜局！随着第76分钟，主队后卫盖尔·吉特被红牌罚下，最终埃因霍温两回合3:0送上赛季亚军离开。
和曼联一样在意大利同样遭遇失意的还有皇家马德里，他们客场0:1不敌尤文图斯，伊布拉希莫维奇头球摆渡，特雷泽盖左脚抽射破门扳平总比分，双方战成1:1平，进入加时赛后，萨拉耶塔帮助尤文图斯打入制胜球，最终尤文图斯2:1逆转皇家马德里！此外，尤文的亚力西欧·塔奇纳迪与皇马的罗纳尔多在伤停补时还爆发冲突，双双被红牌罚下！
3月10日，欧联1\/8决赛首回合进行，纽卡斯尔联客场3:1完胜奥林匹亚科斯，开场10分钟，主队后卫格里戈里斯·乔治托斯就在禁区内放倒戴尔送出红点套餐，阿兰·希勒主罚命中早早领先！不过3分钟后，主队同样拿到点球并罚入扳平比分！之后罗伯特的任意球直接破门再次超出比分，上半场结束前，主队后卫阿塔纳西奥斯·科斯托拉斯两黄变一红被罚下，主队一球落后还少两人作战！下半场米尔纳助攻克鲁伊维特破门锁定胜局！
利物浦则主场2:3不敌葡萄牙体育！上半场双方没有进球，结果下半场葡萄牙体育连下三城！尽管利物浦随后由巴罗什和加西亚各进一球追回两分，但是还是回天乏术！同一天，阿根廷与墨西哥进行国际友谊赛，双方1:1战平，马斯切拉诺为阿根廷首发并打满全场。