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清瑶研究院里,自从杨宇正式入职,就像吹进了一股带着劲儿的新风——

以前各中心关门搞研究、互不搭理的劲儿,明显松了不少。

可老规矩不是说破就能破的,那些根深蒂固的壁垒、藏在暗处的分歧,还得一点一点拆。

杨宇这个年轻的cSo,一上任就扛着个大担子:

要把散着的资源拧成一股绳,要把吵得不可开交的分歧捋顺,还得让死气沉沉的创新氛围活过来。

基因编辑中心的办公室里,吴桐博士捏着杨宇递过来的项目优化建议书,眉头皱得能夹死蚊子。

他翻着纸页,声音里带着点不赞同:

“杨主任,您这建议......让我们暂停现在的AAV衣壳改造,转头跟合成生物学实验室合作搞‘智能’递送载体?

这风险也太大了吧!

我们在衣壳改造上砸了快两年时间,积累了多少数据和经验,说停就停?”

杨宇坐在他对面,没急着反驳,语气平和:

“吴博士,您的顾虑我特别理解,换我是您,也会舍不得之前的投入。但咱们得面对现实——

现有的改造策略,在灵长类动物模型里的效率一直卡在30%以下,试了好几种方法都没突破,短期内想有大进展,太难了。”

他打开笔记本电脑,调出一份技术路线图,指着上面的合作节点:

“合成生物学的陈教授团队,在基因回路设计上是国内顶尖的,他们能做出响应特定组织信号的‘开关’;

而您的团队对递送载体的结构、功能摸得最透。咱们把这俩优势结合起来,说不定能搞出能‘精准导航’的载体,这比死磕衣壳改造,机会大多了。”

吴桐的眉头还是没松:“可万一合作不成,两边都耽误了怎么办?”

“研究院给咱们兜底。”

杨宇点出一份风险基金文件,“我已经跟谢主席申请了专项风险基金,前期先搞小规模探索实验,钱和资源都从这里出,不占用咱们中心现有的预算。

要是试成了,咱们就加大投入;要是不成,也不影响您后续重启衣壳改造。您看这样,咱们先试三个月,行不?”

吴桐盯着屏幕上清晰的规划,又看了看杨宇诚恳的眼神,心里的顾虑慢慢散了。

他叹了口气,点点头:“行,杨主任,既然您考虑得这么周全,那我们就试试!希望能真的有突破。”

细胞治疗中心的气氛,比基因编辑中心还要紧张。

张薇博士把杨宇的提议文件推到桌上,语气里带着明显的质疑:

“杨主任,您说让我们的通用型cAR-t项目,用基因编辑中心的碱基编辑技术敲除免疫排斥基因?

我先问两个问题:碱基编辑在原代t细胞里的效率到底怎么样?会不会敲错地方,引入新的基因突变风险?

这要是出了问题,整个项目都得黄!”

“张博士问得特别关键,这也是我最开始关注的点。”

杨宇没回避,直接调出一组实验数据,“这是我在mIt时做的重复实验结果——

用优化后的AbE系统,在人类原代t细胞里敲除目标基因,效率稳定在85%以上,而且通过全基因组测序验证,脱靶率低于0.1%,比传统cRISpR-cas9低了一个数量级。”

他又点开一份合作方案:

“我建议咱们俩中心各抽3个骨干,组建一个联合项目组。前期由我们中心派技术人员过来,一起优化编辑条件和细胞制备流程,所有实验数据实时共享,您随时能盯着进度。

成果算咱们俩中心共有,风险也一起担。您要是觉得数据还不够,咱们可以先做预实验,验证一下效率和安全性,再决定要不要推进。”

张薇盯着数据表里的每一个数值,又翻了翻后面的测序报告,眼里的质疑慢慢变成了惊喜:

“效率能到85%?脱靶率还这么低?这要是真的,咱们的通用型cAR-t就不用再担心免疫排斥和脱靶毒性了,这可是个大突破!”

她抬头看着杨宇,语气松了下来,“行,杨主任,我信您一次!咱们先做预实验,要是结果真像您说的这样,咱们就马上组建联合团队!”

陈明远教授看到杨宇找上门,挺意外的——

他的合成生物学实验室平时跟其他中心交集不多,杨宇刚入职一个月,怎么就找到他了?

“杨主任,您是说......让我们设计的‘智能’基因回路,装到基因编辑中心的递送载体上,搞组织特异性的编辑激活?”

陈教授推了推眼镜,语气里带着点犹豫,“这想法是挺有创意,但难度太大了——

回路要能在体内稳定工作,还得跟载体兼容,激活信号要精准,不能乱启动…这每个环节都是难题,搞不好就是白费功夫。”

“正因为难,才值得咱们一起搞!”

杨宇往前凑了凑,眼里带着兴奋,“陈教授,您在基因回路领域深耕了十年,没人比您更懂怎么设计稳定、精准的‘开关’;

吴博士团队对载体的改造、递送效率了如指掌;我的团队在碱基编辑工具优化和体内验证上有经验。咱们三方合力,把各自最擅长的东西拼起来,这些难题说不定就能一个个解决!”

他拿出一份旗舰项目计划书,指着上面的目标:

“我想申请一个‘智能编辑系统’旗舰项目,由您牵头,咱们三方共同参与。研究院给专项基金,不设短期考核,允许试错——

咱们的目标是三年内,搞出能用于临床前研究的原型系统,到时候不管是遗传病治疗,还是癌症干预,都能用得上!”

陈教授看着计划书上雄心勃勃的目标,又看了看杨宇眼里的干劲,心里沉寂了好久的科研热情突然被点燃了。

他拍了拍桌子:“好!杨主任,您这魄力我佩服!这项目,我接了!咱们好好干一场,争取搞出个能改变行业的东西!”

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